DSG2是一种跨膜糖卵白，属于钙粘卵白眷属中的桥粒芯卵白眷属DSGs成员。多种桥粒卵白的突变均可导致心肌病的发生，包括如DSG2、Desmocollin-2（DSC2）、Desmoplakin（DSP）和Plakophilin-2（PKP2）等。其中，DSG2基因突变为较常见的诱因之一。越来越多的凭证败露，DSG2在某些恶性肿瘤中也具有波折作用，并与恶性程度和预后密切联系。近期护士还揭示十方兄弟与学生开房，DSG2是东谈主55型腺病毒HAdV55的主要受体；另有报谈，DSG2调控细胞外泌体EVs开释，从而转变肿瘤微环境，促进肿瘤进展。
当前，已有护士败露，部分药物或DSGs抗体不错针对DSGs的抒发和功能进行转变，达到诊疗疾病的目的。DSG2手脚桥粒芯卵白眷属DSGs抒发最平淡的成员，改日，进一步探索DSG2在生理和病理历程中的作用，将为心肌病、腺病毒和肿瘤等疾病诊疗提供一个极具后劲的新护士标的。
1. 桥粒芯卵白眷属DSGs
2. 什么是DSG2？
3. DSG2联系的信号通路
4.DSG2与哪些疾病联系？
4.1 DSG2和心肌疾病 4.2 DSG2和肠谈疾病 4.3 DSG2和腺病毒感染 4.4 DSG2和肿瘤5. DSG2的临床在研药物
1. 桥粒芯卵白眷属DSGs桥粒芯卵白眷属（Desmogleins，DSGs）手脚细胞名义跨膜卵白，是组成细胞良好相连—桥粒结构的波折部分。桥粒芯卵白眷属DSGs共有4种亚型（DSG1、DSG2、DSG3、DSG4），与桥粒胶卵白眷属（Desmocollins，DSCs）的3种亚型（DSC1、DSC2、DSC3）沿路组成了桥粒钙黏素眷属。这些卵白与桥粒斑卵白DSP等共同组成细胞黏附结构—桥粒或半桥粒，其中桥粒芯卵白眷属DSGs手脚枢纽卵白，转变相邻细胞间的皆集，在细胞间的黏齰舌信息传递历程中明白着波折的作用 [1-3]。
在东谈主体中，桥粒芯卵白DSGs主要存在于表皮、毛囊、指甲和腹黑等组织中 [4]。DSGs被发当今皮肤、黏膜、腹黑、遗传性疾病、自己免疫性以及肿瘤等多种疾病中出现抒发或功能极度。已有护士标明，通过转变DSGs的抒发不错灵验地诊疗天疱疮、心肌病和肿瘤 [5-7]。因此，桥粒芯卵白眷属DSGs有望成为多种要害疾病诊疗的新靶点。
2. 什么是DSG2？ 2.1 DSG2的结构桥粒芯糖卵白2（Desmoglein 2，DSG2），别名ARVC10、ARVD10、CDHF5、CMD1BB。DSG2手脚桥粒芯眷属DSGs成员，参与桥粒结构组成，对桥粒结构安装和相识起到波折作用。桥粒与细胞黏附相连关连，黏附相连在肿瘤的发展中起着波折作用。DSG2卵白结构主要包括：胞外4个钙黏卵白考虑区（EC1-4）、跨膜区TM、胞内钙黏卵白片断ICD、富含脯氨酸相连序列LD、考虑单位区RUD和临了端富含甘氨酸区TD（图1）[8]。
图1. DSG2结构暗示图 [8]
2.2 DSG2的抒发DSG2卵白是桥粒芯卵白眷属DSGs均分散最为平淡的亚型，在含有桥粒的组织中均会出现。好多上皮、非上皮发祥的组织均发现其抒发，如脑、腹黑、肝、骨骼肌、皮肤、结肠、膀胱、胃、心肌、淋巴滤泡树突网 [9-10]。现存护士发现，DSG2极度抒发与多种肿瘤联系，如胃癌、皮肤癌、乳腺癌、食管鳞状细胞癌、前哨腺癌、胰腺癌、多发性骨髓瘤等 [11-14]。
2.3 DSG2的功能DSG2被以为是桥粒中最波折的结构。DSG2除了保管细胞间粘附性和保握组织的竣工性，还可转变好多细胞程度，包括细胞增殖、分化、细胞凋一火、组织变成等。护士发现，DSG2突变会导致黏附力龙套，可引起腹黑闰盘结构发生变化，导致心律失常性右室心肌病ARVC或彭胀性心肌病DCM [15-16]；DSG2通过C Src和Cav1依赖性机制正向转变EGFR信号通路来刺激细胞孕育和迁徙 [17]；胚胎着床时，DSG2基因缺失可引起胚胎干细胞增殖劣势，携带胚胎干细胞牺牲 [18-19]。
3. DSG2联系的信号通路DSG2在多种肿瘤中的抒发发生改变。但是，不同类型肿瘤中，DSG2的抒发情况以及肿瘤如何转变并克服粘附分子的作用还缺少竣工的意志。多数以为恶性肿瘤的浸润和搬动与细胞粘附性缺失联系，好多疾病伴发桥粒卵白的改变。一些护士请示，DSG2卵白通过改变桥粒相连的结构和功能，转变细胞间粘附性，促进或阻挡肿瘤侵袭和搬动。
在结直肠癌中，千里默DSG2抒发，可改变EGFR的磷酸化情景偏执下流细胞外信号转变激酶活性，阻挡EGFR信号通路和细胞增殖 [20]。在皮肤癌中，DSG2的过抒发激活多条信号通路，如PI3-kinase/AKT、MEK/MAPK和NF-κB，从而促进癌细胞增殖导致恶性搬动 [21-23]。在前哨腺癌中，Snail介导E-cadherin转录阻挡，而对DSG2抒发无影响 [24]。
在卵巢癌中，敲除CD133的卵巢透明细胞癌干细胞中，DSG2抒发权贵下调，标明DSG2可能参与干细胞的恶性搬动 [25-26]。在宫颈癌中，E钙黏卵白在转录水平出现下调后，DSG2卵白结构发生改变，导致细胞间黏附功能减轻，促进高等别鳞状上皮内病变的发生 [27]。在肺腺癌中，DSG2通过EGFR/Src/PAK1通路调控癌细胞的进展，其高抒发可加多肿瘤对奥西好意思替尼（Osimertinib）的耐药性（图2） [28]。
图2. DSG2参与靶向药物Osimertinib耐药机制 [28]
4. DSG2与哪些疾病联系？DSG2手脚桥粒结构中主要介导细胞黏附力的跨膜糖卵白，其突变与心肌疾病、肠谈炎症等疾病有平直关系。在多种肿瘤细胞中说明，DSG2极度缺失所导致的细胞黏附力下跌，与癌细胞侵袭迁徙才调增强以及癌症的不良预后密切联系。
4.1 DSG2和心肌疾病在小鼠模子中，DSG2突变杂交鼠出现访佛心律失常右室心肌病ARVC患者的临床明白：心室扩大、室壁变薄、心功能下跌、炎性响应和心室纤维化等。ARVC的早期临床会诊一直是个难题，主要依靠超声心电图，但是超声心电图的会诊不具有特异性。DSG2基因突变有可能手脚临床ARVC患者的检测方针 [29]。
4.2 DSG2和肠谈疾病护士发现KLF5敲低可干与DSG2抒发，使得细胞桥粒结构被龙套，严重损伤小鼠肠谈的障蔽功能，从而导致炎症性肠病的发生。在克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者中，DSG2和良好相连卵白Claudin1抒发显着下调，此历程可能受到TNF的调控。特异归拢DSG2结构域的串联多肽（Tandem Peptide，TP）的加入，可相识DSG2的结构并干与TNF携带的肠上皮浸透性增高的昂然 [30]。
当前，视频专区肠谈炎症疾病，尤其是克罗恩病和溃疡性结肠炎，主要通过糖皮质激素诊疗，相对不良响应较大。因此，DSG2在肠谈炎症疾病中的作用和机制护士，有望为该类疾病诊疗提供新路线。
4.3 DSG2和腺病毒感染在腺病毒亚型中，3，7，11，14亚型以及新亚型14p1，通过特异归拢上皮细胞DSG2受体，导致感染的发生。在小鼠的东谈主DSG2转基因模子中，带有重组二聚体腺病毒3型纤维纽结JO-1的腺病毒可通过识别DSG2受体，促进DSG2的胞外域降解，搬动入胞，从而裁汰细胞间相连 [31-32]。另有报谈，DSG2是东谈主腺病毒HAdV-B55导致成东谈主社区获取性肺炎CAP的主要受体，这关于了解腺病毒与宿主细胞之间的互相作工具有波折兴致 [33]。
胖子行动队在线观看44 4.4 DSG2和肿瘤越来越多的护士发现，DSG2关于肿瘤有波折影响。举例，DSG2卵白在部分上皮性肿瘤，包括鳞癌、基底细胞癌、玄色素瘤、结肠癌、小细胞肺癌等均极度高抒发。但是，DSG2在胃癌、胰腺癌、胆囊癌中低抒发，请示DSG2在不同肿瘤的发生和发展中明白不同作用。
在胰腺癌中DSG2抒发显着下跌，细胞内聚力丧失，肿瘤细胞增殖侵袭迁徙才调增强，同期激肽开释酶（Kallikrein7，KLK7）显着高抒发，通过降解试验标明DSG2的抒发裁汰与KLK7关连，KLK7可促进DSG2降解成多个片断，而KLK7阻挡剂可阻断此历程 [34]。
在多例胃癌临床标本中，DSG2抒发显着裁汰，且与胃癌患者不良预后显着联系 [35]。
在鳞癌中EGFR和ADAM均可通过促进DSG2的降自若落入胞，减少癌细胞黏附，促进细胞迁徙 [36]。
在恶性玄色素瘤中DSG2的抒发和不良预后密切联系，且可调控血管生成拟态（Vasculogenic mimicry，VM）。因此，DSG2手脚玄色素瘤中VM活性的波折转变因子，针对DSG2的靶向诊疗，有可能阻挡肿瘤的血液供应和搬动扩散 [37]。
在头颈部鳞状细胞癌中，初度发现其外泌体（extracellular vesicles，EVs）富含有DSG2卵白的C端片断，DSG2极度高抒发促进EVs开释促有丝别离的联系因子，如表皮孕育因子受体C-Src等。同期，其轮回血液中被开释的EVs中DSG2也愈加丰富，这为癌症会诊提供了新的路线 [38-39]。
总体而言，DSG2不仅可手脚黏附分子转变细胞间黏附，还可转变外泌体的分泌和旁分泌信号，并改变外泌体，使之分泌更多促有丝别离联系因子，影响肿瘤微环境，促进肿瘤细胞孕育。
5. DSG2的临床在研药物来自Pharmsnap的数据标明，台湾全福生物科技股份有限公司（BRM-131）和好意思国Renovacor， Inc.（DSG2 AAV gene therapy）这两家公司正在开展针对DSG2的药物研发，当前处于药物发现阶段。DSG2手脚桥粒结构中不行分割的组成部分，其缺失可能导致自己免疫性疾病、感染性疾病和遗传性疾病，并影响联系组织的功能。越来越多的护士已标明，DSG2基因突变和抒发水平变化会影响肿瘤细胞增殖，使其成为多种肿瘤的早期预警符号。
同期，哄骗DSG2靶向诊疗并护士其所影响的信号通路，将有望晋升DSG2携带疾病的传统药物的诊疗后果。当前，DSG2手脚桥粒芯卵白眷属中抒发平淡的跨膜卵白，在心肌病、肠谈炎症、腺病毒以及肿瘤等疾病的诊疗上成为了一个新兴靶点。
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DSG2 卵白：
Recombinant Human Desmoglein-2(DSG2)，partial (Active)
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The purity was greater than 96.3% as determined by SDS-PAGE. (Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel.
Excellent Bioactivity Validated by Functional ELISA
Immobilized Human DSG2 at 2μg/mL can bind Anti-DSG2 recombinant antibody (CSB-RA622752MA1HU)， the EC50 is 20.26-38.00 ng/mL.
Recombinant Human Desmoglein-2(DSG2)，partial
CSB-EP622752HUb1
Recombinant Human Desmoglein-2(DSG2)，partial
CSB-EP622752HUb0
Recombinant Human Desmoglein-2(DSG2)，partial
CSB-BP622752HU
Recombinant Mouse Desmoglein-2(Dsg2)，partial
CSB-EP007204MO
DSG2 抗体：
DSG2 Antibody
CSB-PA007839
DSG2 Antibody
CSB-PA622752LA01HU
DSG2 Antibody
CSB-PA025645
DSG2 Antibody
CSB-PA401715
参考文件：
[1] Hegazy， Marihan， et al. "Desmosomal cadherins in health and disease." Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 17 (2022): 47-72.
[2] Kosaka， K.， et al. "Pemphigus vegetans with antibodies against desmoglein 1 and desmocollin 1-3: a case report and literature review." Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 36.12 (2022): e998-e1000.
[3] Sokol， Ena. "Structure of desmosomes." Autoimmune Bullous Diseases: Text and Review. cham: Springer International Publishing， 2022. 61-64.
[4] Myo Min， Kay K.， et al. "Desmoglein-2 is important for islet function and β-cell survival." Cell Death & Disease 13.10 (2022): 911.
[5] Zhao， W. L.， et al. "Analysis of clinical characteristics， prognosis and antibody pathogenicity of pemphigus patients positive for anti desmoglein IgG autoantibodies in remission: a retrospective cohort study." Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 36.2 (2022) : 271-278. : 271-278.
[6] Yanqing， L. I.， et al. "Research progress in the function of desmoglein-2 in digestive system tumors." JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE) 42.2 (2022): 247.
[7] Shiba， Mikio， et al. "Phenotypic recapitulation and correction of desmoglein-2-deficient cardiomyopathy using human-induced pluripotent stem cell -derived cardiomyocytes." Human Molecular Genetics 30.15 (2021): 1384-1397.
[8] Hawthorne， Robert N.， et al. "Altered electrical， biomolecular， and immunologic phenotypes in a novel patient-derived stem cell model of desmoglein-2 mutant ARVC." Journal of Clinical Medicine 10.14 (2021): 3061.
[9] Debus， Jana Davina， et al. "In vitro analysis of arrhythmogenic cardiomyopathy associated desmoglein-2 (DSG2) mutations reveals diverse glycosylation patterns." journal of molecular and cellular cardiology 129 (2019): 303-313.
[10] Yang， Tingting， et al. "DSG2 expression is low in colon cancer and correlates with poor survival." bmc gastroenterology 21.1 (2021): 1-10.
[11] Qin， Shuhang， et al. "DSG2 expression is correlated with poor prognosis and promotes early-stage cervical cancer." Cancer Cell International 20 (2020) : 1-13.
[12] Lee， Kyungmin， et al. "Dsg2-mediated c-Met activation in anaplastic thyroid cancer motility and invasion." Endocrine-Related Cancer 27.11 (2020). 601-614.
[13] Yang， Tingting， et al. "DSG2 expression is low in colon cancer and correlates with poor survival." bmc gastroenterology 21.1 (2021): 1-10.
[14] Zhou， Bing-Xia， and Yan Li. "Significance of desmoglein-2 on cell malignant behaviors via mediating MAPK signaling in cervical cancer." The Kaohsiung journal of medical sciences 36.5 (2020): 336-343.
[15] Chen， Liang， et al. "A founder homozygous DSG2 variant in East Asia results in ARVC with full penetrance and heart failure phenotype." International Journal of Cardiology 274 (2019): 263-270.
[16] Kuo， Kelly， Rosa Speranza， and Rinat Hackmon. "Fetal dilated cardiomyopathy associated with variants of uncertain significance in MYH7 and DSG2 genes. A case report and review of the literature." Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada 42.9 (2020): 1147-1150.
[17] Overmiller， Andrew M.十方兄弟与学生开房， et al. "c-Src/Cav1-dependent activation of the EGFR by Dsg2." Oncotarget 7.25 (2016): 37536.
[18] Chen， Ling， et al. "Up-regulation of Dsg2 conferred stem cells with malignancy through wnt/β-catenin signaling pathway. "Experimental Cell Research 422.1 (2023): 113416.
[19] Eshkind， Leonid， et al. "Loss of desmoglein 2 suggests essential functions for early embryonic development and proliferation of embryonal stem cells." European journal of cell biology 81.11 (2002): 592-598.
[20] Kamekura， R.， et al. "Loss of the desmosomal cadherin desmoglein-2 suppresses colon cancer cell proliferation through EGFR signaling." oncogene 33.36 (2014): 4531-4536.
[21] Zhou， Bing-Xia， and Yan Li. "Significance of desmoglein-2 on cell malignant behaviors via mediating MAPK signaling in cervical cancer." The Kaohsiung journal of medical sciences 36.5 (2020): 336-343.
[22] Lin， Yen-Nien， et al. "Extracellular vesicles from immortalized cardiosphere-derived cells attenuate arrhythmogenic cardiomyopathy in desmoglein -2 mutant mice." European Heart Journal 42.35 (2021): 3558-3571.
[23] Brennan， Donna， and Mỹ G. Mahoney. "Increased expression of Dsg2 in malignant skin carcinomas: A tissue-microarray based study." Cell adhesion & migration 3.2 (2009): 148-154.
[24] Barber， Alison G.， et al. "PI 3K/AKT pathway regulates E-cadherin and Desmoglein 2 in aggressive prostate cancer." cancer medicine 4.8 ( 2015): 1258-1271.
[25] Kim， Jiho， et al. "Desmoglein-2 as a prognostic and biomarker in ovarian cancer." Cancer Biology & Therapy 21.12 (2020): 1154-1162.
[26] Gonzalez-Pastor， Rebeca， Peter S. Goedegebuure， and David T. Curiel. "Understanding and addressing barriers to successful adenovirus-based virotherapy for ovarian cancer." Cancer gene therapy 28.5 (2021): 375-389.
[27] Qin， Shuhang， et al. "DSG2 expression is correlated with poor prognosis and promotes early-stage cervical cancer." Cancer Cell International 20 (2020) : 1-13.
[28] Jin， Runsen， et al. "Desmoglein-2 modulates tumor progression and osimertinib drug resistance through the EGFR/Src/PAK1 pathway in lung adenocarcinoma." Cancer Letters 483 (2020): 46-58.
[29] Chen， Liang， et al. "A founder homozygous DSG2 variant in East Asia results in ARVC with full penetrance and heart failure phenotype." International Journal of Cardiology 274 (2019): 263-270.
[30] Schlegel， Nicolas， Kevin Boerner， and Jens Waschke. "Targeting desmosomal adhesion and signalling for intestinal barrier stabilization in inflammatory bowel diseases-Lessons from experimental models and patients." Acta physiologica 231.1 (2021): e13492.
[31] Wang， Hongjie， et al. "Structural and functional studies on the interaction of adenovirus fiber knobs and desmoglein 2." journal of virology 87.21 (2013 ): 11346-11362.
[32] Wang， Hongjie， et al. "Intracellular signaling and desmoglein 2 shedding triggered by human adenoviruses Ad3， Ad14， and Ad14P1." journal of virology 89.21 (2015): 10841-10859.
[33] Zhang， Jing， et al. "Desmoglein 2 (DSG2) is a receptor of human adenovirus type 55 causing adult severe community-acquired pneumonia." Virologica Sinica 36 (2021): 1400-1410.
[34] Ramani， Vishnu C.， Leah Hennings， and Randy S. Haun. "Desmoglein 2 is a substrate of kallikrein 7 in pancreatic cancer." BMC cancer 8.1 (2008): 1-10.
[35] Klessner， Jodi L.， et al. "EGFR and ADAMs cooperate to regulate shedding and endocytic trafficking of the desmosomal cadherin desmoglein 2." Molecular biology of the cell 20.1 (2009): 328-337.
[36] Liu， Yin-Qiao， et al. "Serum DSG2 as a potential biomarker for diagnosis of esophageal squamous cell carcinoma and esophagogastric junction adenocarcinoma." Bioscience Reports 42.5 (2022): BSR20212612.
[37] Tan， Lih Yin， et al. "Desmoglein 2 promotes vasculogenic mimicry in melanoma and is associated with poor clinical outcome." Oncotarget 7.29 (2016). 46492.
[38] Overmiller， Andrew M.， et al. "c-Src/Cav1-dependent activation of the EGFR by Dsg2." Oncotarget 7.25 (2016): 37536.
[39] Overmiller， Andrew M.， et al. "Desmoglein 2 modulates extracellular vesicle release from squamous cell carcinoma keratinocytes." The FASEB Journal 31.8 (2017): 3412.